De la rue University à la rue Hutchison

Dans ce secteur, la Ville acquiert entre 1872 et 1889 les terrains requis pour l’ouverture de la rue, qui atteint son plein développement autour de 1912. La voie ayant été tracée après ses voisines perpendiculaires, les façades des maisons de coin ne donnent pas sur la rue Prince-Arthur, mais offrent au regard leur côté et leur cour arrière. Bien que cette particularité se répète plus loin dans la rue, elle est surtout évidente dans ce premier segment.
Cette portion de la rue Prince-Arthur, qui fait partie des anciens quartiers Saint-Antoine et Saint-Laurent, est à ses débuts une zone résidentielle habitée par une population composée majoritairement d’hommes d’affaires, de professionnels ainsi que de professeurs d'université d’origine britannique. Elle subit l’influence de l’Université McGill, située à proximité. Au XXe siècle, plusieurs étudiants s’installent dans ce quartier que l’on surnomme McGill ghetto. D’ailleurs, la rue accueille quelques confréries d'étudiants, comme le Phi Gamma en 1957 et le Zeta Psi McGill Memorial Chapter House. Plusieurs immeubles d’appartements s’y trouvent, comme le Château McGill, le Wesport, le Rigi et le Lord Athlone. Ces bâtiments représentent l’architecture victorienne des années 1870-1880. Au numéro 479, la maison James Harper, construite en 1897, se distingue par son style Queen Anne; elle loge par la suite des confréries étudiantes, une auberge de jeunesse et un temple Hare Krishna.